Né au milieu du Ier siècle dans une famille romaine, il fut choisi comme pape vers 115. Il fixa plusieurs règles pour le culte, notamment le fait que les vases sacrés ne puissent être touchés que par le prêtre au moment de la consécration. Il introduisit aussi la récitation du Sanctus par le prêtre et l’assemblée. Par ailleurs, il travailla à l’unité de l’Eglise, imposant que les évêques, une fois venus à Rome, retournent dans leurs diocèses avec une lettre confirmant leur pleine communion avec le Successeur de Pierre. Durant les premières années de son pontificat, les persécutions furent moins systématiques ; Sixte Ier mourut pourtant martyr, sans doute décapité, vers 125.