Né à Antioche dans le courant du IIIe siècle, chrétien, il fit des études de droit et devint un avocat réputé dans sa ville natale, tant pour son éloquence que pour sa moralité. Il se maria et eut une fille ; à la mort de son épouse, il devint moine et ascète. Durant les persécutions de Maximien et de Licinius, il fut emprisonné pour sa foi.
Vers 314, alors que l’édit de Milan accordant la liberté religieuse dans l’Empire romain venait d’être signé, il fut choisi comme évêque d’Antioche. Il fit partie des premiers à s’opposer à l’arianisme naissant ; l’hérésiarque Arius le nomma d’ailleurs personnellement comme son ennemi.
Philogone mourut à Antioche vers l’an 314. Quelques décennies plus tard, saint Jean Chrysostome dit de lui : « Avocat, il défendait les hommes contre les complots de leurs ennemis, il défendait les opprimés contre les oppresseurs. Evêque, il protégea les chrétiens contre les attaques du démon. »