Né vers l’an 363 dans une noble et riche famille d’Aquitaine, il reçut une éducation solide. Après avoir étudié le droit à Bordeaux, il devint un avocat réputé et épousa une femme de sa condition, qui mourut cependant jeune, et sans lui avoir donné d’enfant.
Cherchant un sens à sa vie, sur les conseils de saint Martin de Tours, il distribua ses richesses aux pauvres et prit l’habit monastique. Il fut par la suite ordonné prêtre. Grand érudit, il fut en relation avec plusieurs personnages importants, comme saint Paulin de Nole, avec qui il entretint une correspondance fournie.
Sulpice vécut la majeure partie de sa vie dans les environs de Toulouse. Il eut une importante activité d’historien, et laissa plusieurs écrits, dont une biographie de saint Martin de Tours. Certaines sources rapportent qu’il fut un temps tenté par le pélagianisme, mais qu’il y renonça vite, s’infligeant une sévère pénitence. Il mourut vers l’an 410.