Il naquit à Aquilée, dans l’actuelle région de Frioul-Vénétie Julienne en Italie, à la fin du Ier ou au début du IIe siècle. Il arriva à Rome où il entra en religion, et fut élu pape après la mort de saint Hygin vers 142, après trois jours de jeûne et de prière. Il lutta contre les hérésies qui se développaient à cette époque, notamment le gnosticisme, et excommunia l’hérésiarque Marcion vers 144. A la suite de saint Télésphore, qui avait décrété que la fête de Pâques serait toujours célébrée un dimanche, il décida que ce dimanche serait celui suivant la première pleine lune de printemps. Pie Ier mourut probablement en martyr vers 155.