Fils d’un pauvre et pieux marchand de soie, il naquit à Florence vers 1355. Orphelin de père très jeune, il passait le plus clair de son temps en prière à Santa Maria Novella, église tenue par les Dominicains. En 1370, il demanda son admission dans l’ordre, qui lui fut refusée en raison de troubles d’élocution dont il souffrait. Il fut finalement admis en 1372, après avoir été guéri par l’intercession de sainte Catherine de Sienne.

Rapidement, il fut reconnu pour sa grande intelligence, et ses supérieurs l’envoyèrent à Paris afin qu’il y poursuive ses études. A son retour, ses diplômes en poche, il fut ordonné prêtre en 1380. Nommé professeur et prédicateur à Venise, il gagna l’admiration et le respect de ses confrères et, en 1392, il devint vicaire provincial des Dominicains. L’ordre traversait une période troublée après avoir subi la peste noire ainsi qu’en raison du relâchement de la règle.

Avec l’accord du Maître général de l’ordre, le bienheureux Raymond de Capoue, Jean Dominici établit des monastères de stricte observance, à Venise en 1394 et à Fiesole en 1406. En parallèle, il écrivit plusieurs traités spirituels et continua de prêcher à Florence ; il était déjà considéré comme un saint : lorsque saint Vincent Ferrier, qui prêchait à Gênes, fut invité à Florence, il refusa de s’y rendre, au motif qu’un saint s’en chargeait.

En 1406, Jean fut député par la ville de Venise au concile qui élut le pape Grégoire XII ; ce dernier le prit comme confesseur et conseiller et, en 1408, le nomma archevêque de Raguse et cardinal. Envoyé auprès de l’antipape Benoît XIII, il échoua à obtenir son abdication, ainsi que celle de l’antipape Jean XXIII. En revanche, notamment sur son conseil, Grégoire XII renonça à sa charge au concile de Constance pour tenter de faire cesser le schisme.

Le nouveau pape, Martin V, élu en 1417, nomma Jean Dominici légat en Bohême pour prêcher contre l’hérésie de Jean Hus. Peu soutenu par le roi Venceslas IV, Jean obtint un succès fort limité. Il se rendit ensuite à Buda, en Hongrie, où il mourut le 10 juin 1419. Il fut béatifié par Grégoire XVI le 9 avril 1832.